Галавит обратимо, на 6-8 ч, ингибирует гиперактивность макрофагов, снижает синтез фактора некроза опухоли (ФНО), интерлейкина-1 (ИЛ-1) и некоторых других веществ, ответственных за развитие токсического и диарейного синдромов. Одновременно препарат увеличивает микробицидную активность нейтрофильных гранулоцитов, усиливает фагоцитоз и повышает неспецифическую защиту организма. Препарат представлен в виде порошка во флаконах по 100 и 200 мг галавита для внутримышечного введения. Согласно указаниям ГИДКЭЛ, были проведены клинические испытания на 20 больных, страдающих острыми кишечными инфекциями (ОКИ) различной природы, сопровождающимися интоксикационным синдромом и диареей (табл. 1).
Таблица 1. Контингент обследованных больных
| Заболевание | Количество больных | Возраст, годы | Пол | |
| муж. | жен. | |||
| Острая дизентерия | 10 | 18-64 | 5 | 5 |
| Сальмонеллез | 4 | 24-68 | 1 | 3 |
| Пищевая токсикоинфекция | 6 | 12-65 | 2 | 4 |
14 больных поступили в первые 2 дня болезни, 6 — на 3-4-й день.
Диагноз устанавливали на основании клинико-эпидемиологических данных и лабораторных исследований. Диагностику и определение клинических форм ОКИ проводили в соответствии с методическими рекомендациями Минздрава РФ и приказа Минздрава № 475 от 16 августа 1989 г. «О мерах по дальнейшему совершенствованию профилактики заболеваемости ОКИ в стране». Диагноз подтвержден бактериологически у 7 больных сальмонеллезом и у всех больных пищевой токсикоинфекцией (ПТИ).
В разработку включали только больных с тяжелыми (n = 7) и среднетяжелыми (n = 13) проявлениями болезни и выраженными симптомами интоксикации и диареи (табл. 2).
Таблица 2. Клинические проявления интоксикации и диареи у наблюдавшихся больных, получавших галавит (число обследованных)
| Симптомы | Острая дизентерия | Сальмонеллез | ПТИ | Всего |
| Общая слабость | 10 | 4 | 6 | 20 |
| Повышенная температура тела (до 38 °С) | 2 | 1 | 1 | 4 |
| Снижение аппетита | 10 | 4 | 6 | 20 |
| Тошнота | 5 | 4 | 6 | 15 |
| Рвота | 4 | 4 | 6 | 14 |
| Боли в животе | 10 | 4 | 6 | 20 |
| Диарея | 10 | 4 | 6 | 20 |
Эффективность галавита оценивали в сравнении с контрольной группой больных (n = 20) с аналогичными клиническими проявлениями, формой и тяжестью болезни, которая была подобрана методом случайной выборки.
Согласно данным по фармакокинетике, препарата галавит назначали по схеме: 200 мг (первоначальная доза) внутримышечно, затем дважды с 5-часовым интервалом по 100 мг.
Препарат вводили при поступлении больных в клинику в течение первых 3 ч. Курс лечения у 18 больных составил 1 день, у 2 — 36 ч. Все больные дали информированное согласие на участие в исследованиях. Больные до поступления в больницу и до начала лечения галавитом не получали этиотропной терапии, психотропных и седативных препаратов. Беременных в наблюдаемой группе не было. У больных в анамнезе не отмечали язвенной болезни, геморрагических диатезов, бронхиальной астмы, нарушений функций почек, психических заболеваний.
В анамнезе у всех больных отсутствовали данные о непереносимости или аллергии на лекарственные препараты. У 2 больных обнаружили сопутствующие проявления хронического холецистита в фазе ремиссии, у 2 — ишемическую болезнь сердца. Почти все больные (n = 18) получали лечение галавитом в первые часы поступления до начала применения традиционных методов лечения ОКИ — водно-кристаллоидных растворов, витаминов, спазмолитиков; при острой дизентерии и сальмонеллезе — до начала этиотропной терапии.
Положительный эффект наблюдали в группе больных, получивших галавит в 1-е сутки его применения. У большинства больных отмечали уменьшение степени интоксикации на 1-2-й день болезни. Так, общая слабость различной степени выраженности исчезла у 17 (85%) из 20 больных ОКИ на 1-2-е сутки после введения препарата и только у 3 (15%) больных — на 3-и сутки. Следует подчеркнуть, что и при позднем поступлении (на 3-4-й день) больных (n = 6) в стационар после применения галавита общая слабость у них исчезла на 2-й день использования препарата. Более высокую продолжительность проявления общей слабости (до 3-4 дней) отмечали у 1 больного сальмонеллезом и 1 —
острой дизентерией. В контрольной группе больных, получавших традиционное лечение, проявление общей слабости у 65% больных сохранялось до 4-6 дней.
Другим синдромом интоксикации у наблюдаемых больных было повышение температуры тела у 9 пациентов до 38.5 °С, у 7 — до 39.5 °С. После введения галавита температура тела нормализовалась на 1-2-й день лечения у 13 (87.4%) больных и только у 3 больных сальмонеллезом, поступивших в больницу на 3-4-й день после начала болезни, повышение температуры тела купировалось на 4-й день после получения препарата. В контрольной группе у 11 из 18 больных температура тела нормализовалась на 4-6-й день.
Снижение аппетита отмечали у всех 20 наблюдавшихся больных с разными формами ОКИ. После введения галавита аппетит нормализовался у всех заболевших на 1-2-е сутки, исчезла тошнота, отмечаемая у 15 больных до лечения. Почти аналогичные результаты отмечены в контрольной группе больных, получавших традиционную дезинтоксикационную терапию.
Отмечавшаяся до введения препарата рвота (n = 14) носила разный характер, от 1-2 раз в сутки до многократной при сальмонеллезе и ПТИ. После введения галавита рвота прекратилась у всех больных в течение 1-х суток. У 60.2% больных контрольной группы рвота прекратилась на 2-3-й день болезни. Следует отметить, что при дезинтоксикационных мероприятиях интенсивность ее снижалась.
Боли в животе различной интенсивности (от умеренных до сильных) в подвздошных и околопупочной областях отмечали у всех 20 больных опытной и контрольной групп. После введения галавита у 14 (70.4%) больных боли в животе прекратились на 1-2-й день, а у остальных купировались на 3-й день. Более продолжительные сроки сохранения болей в животе наблюдали у больных острой дизентерией и ПТИ. У 55% больных контрольной группы боли в животе исчезли на 3-4-е сутки болезни, а у 25% — на 5-6-е сутки.
Характер диареи, выявляемой у больных, определялся формой болезни. При острой дизентерии наблюдали колитический стул: скудный, со слизью, иногда с прожилками крови. У больных сальмонеллезом и ПТИ — обильный, водянистый, с неприятным запахом. Частота стула при разных формах ОКИ колебалась от 4 до 20 раз в сутки. Аналогичную симптоматику ОКИ отмечали и в контрольной группе.
Большинство больных отмечали положительный эффект первые 1-2 дня приема галавита: стул нормализовался у 10 из 20 больных, у остальных — на 3-4-й день. Отмечена зависимость прекращения диареи от времени начала лечения галавитом (табл. 3).
Таблица 3. Зависимость нормализации стула у больных, получавших галавит, от времени начала лечения
| Группа больных | Прекращение диареи, дни (количество больных) | ||||
| 1-й | 2-й | 3-й | 4-й | всего | |
| Поступившие в 1-2-й день болезни | 6 | 3 | 4 | 1 | 14 |
| Поступившие на 3-4-й день болезни | — | 2 | 2 | 2 | 6 |
Зависимость времени прекращения диареи от формы ОКИ недостоверна. В контрольной группе у большинства больных (72%) диарея прекратилась на 3-8-й день болезни.
Эффективность галавита в снижении тяжести проявления разных форм ОКИ оценивали по предлагаемой программой исследования 3-балльной шкале: у 2 больных интоксикационный синдром исчез в течение 1-3-го дня болезни, что оценивали как полное снижение тяжести заболевания, у 2 — незначительно снизился в первые дни и исчез к 4-му дню лечения.
Общую оценку клинической эффективности и безопасности галавита проводили по 4-балльной шкале в зависимости от нозологических форм (табл. 4).
Таблица 4. Эффективность галавита при различных формах ОКИ
| Форма болезни | Всего больных | Эффект галавита | |||
| отличный | хороший | удовлетворительный | отсутствует | ||
| Острая дизентерия | 10 | 3 | 6 | 1 | — |
| Сальмонеллез | 4 | 2 | 1 | 4 | — |
| ПТИ | 6 | 3 | 3 | — | — |
| Всего… | 20 | 8 | 10 | 2 | — |
Таким образом, у всех 20 наблюдавшихся больных с различными формами ОКИ галавит оказал эффективное действие, которое у 90% (n = 18) можно классифицировать как отличный и хороший эффект.
Следует подчеркнуть, что клинический эффект при применении галавита по предлагаемой схеме лечения наступал быстро. У большинства пролеченных больных он проявился в 1-2-й день приема. При сравнении эффективности использования галавита с результатами лечения традиционными методами дезинтоксикации, противовоспалительными средствами было выявлено, что применение галавита сокращает сроки лечения ОКИ на 2-4 дня. Это существенно с экономической точки зрения. Под влиянием галавита быстро (на 1-2-й день лечения) исчезают симптомы интоксикации и прекращается диарея.
Наряду с высокой клинической эффективностью следует отметить хорошую переносимость галавита: ни у одного из пролеченных больных ОКИ не зарегистрировано нежелательных изменений в клинических анализах крови и мочи, биохимических исследованиях крови.
Изучение содержания интралейкоцитарных компонентов микробицидной системы крови у больных ОКИ (острая дизентерия, сальмонеллез, ПТИ) выявило однонаправленность сдвигов их активности во все периоды исследования как у больных, получавших базисную терапию, так и у больных, обследованных на фоне терапии галавитом. Изменение содержания внутриклеточных компонентов лейкоцитов в процессе терапии галавитом показало статистически более выраженную тенденцию к восстановлению исследуемых показателей под влиянием рассматриваемого препарата (табл. 5).
Кликните для просмотра рисунка в полном размере.
Таким образом, проведенные клинико-лабораторные исследования свидетельствуют о том, что у больных со среднетяжелой и тяжелой формами ОКИ, получавших галавит, был лучше лечебный эффект: уменьшилась длительность диарейного периода интоксикации и продолжительность стационарного лечения. Под влиянием галавита быстро нормализовались клинические, иммунологические и цитохимические показатели крови. Это доказывает целесообразность терапии галавитом в комплексном лечении больных ОКИ (острая дизентерия, ПТИ) с целью стимуляции факторов неспецифической резистентности организма.
Нагоев Б. С., Князев Р. П., Лютов Р. В.
Кафедра инфекционных болезней Кабардино-Балкарского государственного университета, Нальчик.
Источник: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1999, том 127, приложение 2.
Читайте также:
- Галавит — уникальный, но малоизвестный российский иммуномодулятор
- Испытания галавита в лечении кишечных инфекций на кафедре инфекционных болезней РМАПО
- Клинические испытания галавита на кафедре инфекционных болезней Ставропольской государственной медицинской академии
- Исследование терапевтической активности галавита в клиническом отделе ЦНИИ эпидемиологии
- Применение галавита у больных острыми кишечными инфекциями на кафедре инфекционных болезней РГМУ